1937 gab die Deutsche Reichsbahn zwei weitere große Dreideck-Motorschiffe in Auftrag.
Das erste, von der Deggendorfer Werft für den Hafen Konstanz gebaute Schiff erhielt den Namen MS Karlsruhe. Dieses Schiff sollte zunächst den SD Zähringen ersetzen. Aufgrund dessen besseren Zustands, entschied man sich aber den jüngeren SD Stadt Konstanz III auszumustern.
Das Schiff wird nach seiner Indienststellung hauptsächlich für Sonderfahrten eingesetzt.
Im Zweiten Weltkrieg wird MS Karlsruhe wie die meisten Dieselmotorschiffe stillgelegt und 1944 zum Schutz vor Fliegerangriffen in Unteruhldingen abgestellt. Nachdem mehrere Konstanzer Motorschiffe von Jagdflugzeugen angegriffen worden waren, wird MS Karlsruhe getarnt nahe der Marienschlucht verankert.
1945 wird das Schiff von der französischen Besatzungsmacht beschlagnahmt, und dient französischen Soldaten als Unterkunft.
MS Karlsruhe erhält nach der Freigabe 1949 die Schiffsglocke des 1929 ausgemusterten SD Baden (ex Kaiser Wilhelm), nachdem die ursprüngliche Schiffsglocke in den Kriegswirren verloren gegangen war.
In den 50er Jahren wird das MS Karlsruhe auch für Tanzfahrten und Ausflugsfahrten genutzt bis 1962 das MS München die Flaggschiffrolle in Konstanz übernimmt. MS Karlsruhe wird jetzt überwiegend im Kursverkehr eingesetzt.
Im Winter 1965 erhält das MS Karlsruhe eine neue Motorenanlage vom Typ MWM RH435.
Am 06. August 2002 kollidiert das zur Kursfahrt in Richtung Bregenz auslaufende MS Karlsruhe vor dem Hafen von Friedrichshafen mit einem Fischerboot. Der Fischer ertrinkt, seine Tochter, die mit im Boot sitzt, wird von den Passagieren auf die "Karlsruhe" gerettet.
Im Winter 2003/2004
wird das MS Karlsruhe in der Werft in Romanshorn komplett überholt und
modernisiert. Dabei wird die Laube auf dem Brückendeck verkürzt um mehr Platz
und Sicht für die Brückenbesatzung zu schaffen.
Im folgenden Winterhalbjahr (2004/2005) erhält MS Karlsruhe in
Friedrichshafen einen neuen Innenausbau. Nur das "Karlsruher
Stübchen" bleibt erhalten.
Im Winterhalbjahr 2012/2013 wird MS Karlsruhe erneut in der BSB-Werft in Friedrichshafen überholt und erhält dabei einen neuen Außenanstrich und eine Außentreppe vom Oberdeck zum Sonnendeck.
Zusammen mit dem neueren MS Stuttgart wird das MS Karlsruhe auf den Konstanzer Oberseekursen eingesetzt.
Am frühen Abend des 15.08.2019 springt eine Frau während einer Kursfahrt nach Friedrichshafen auf der Strecke zwischen Konstanz und Meersburg von Bord des MS Stuttgart. Dessen Besatzung leitet sofort ein Mann-über-Bord-Manöver ein. Die Besatzung des entgegenkommenden MS Karlsruhe kann die Frau mit Hilfe eines Rettungsringes unverletzt an Bord nehmen, und im Hafen von Konstanz den alarmierten Rettungskräften übergeben.
Zum 75. Geburtstag (Karl F. Fritz)